SARS-CoV-2 el aplidín comienza los ensayos clínicos en fase III LXXXIV

Hace unos días hemos conocido un caso flagrante en Manacor de un hombre que presuntamente ha contagiado de manera consciente, tanto en su lugar de trabajo como en el gimnasio al que asistía, a 22 personas de covid19, 8 de ellas directamente y 14 mas de forma indirecta. Al personaje en cuestión se le atribuye un delito de lesiones y ha pasado a disposición judicial, quedando en libertad con cargos. Esperamos que se produzca un juicio justo y, si se logra demostrar su culpabilidad, que la pena que se le imponga sirva de ejemplo para que nadie ponga nunca más en peligro la vida y la salud de los demás. Todos los ciudadanos deben saber que contagiar a otra persona conscientemente es poner en peligro su vida y la vida de todas las personas que pudieran ser infectadas a partir de ese primer contagio.

Según los abogados penalistas Eloi Castellarnau y Carles Monguilod el "contagiador" podría incluso enfrentarse a uno o a más homicidios imprudentes si muriera alguno o algunos de los infectados.

Como ya hemos adelantado en la entrada del día 7 de febrero, la compañía gallega PharmaMar ha desarrollado el Aplidin (plitidepsina), un fármaco antitumoral que acaba de obtener la autorización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para el inicio del ensayo clínico en fase III. Si los resultados de eficacia y seguridad son satisfactorios, sería el primer fármaco contra el coronavirus aprobado en Europa. En el ensayo participan 18 centros hospitalarios de varios países entre los que se encuentran el Hospital Álvaro Cunqueiro de Vigo, el Clinic de Barcelona, el Ramón y Cajal de Madrid y el Virgen del Rocío de Sevilla.  En el estudio participan 600 pacientes de los que 100 serán españoles.

La plitidepsina bloquea la proteína celular eEF1A que es utilizada por el SARS-CoV-2 para replicarse y poder infectar a otras células. Al estar bloqueada, el virus no consigue generar partículas virales nuevas. Se espera de este fármaco que sea capaz de reducir los casos de Distrés Respiratorio Agudo que ocasionan la muerte de muchos pacientes críticos en las UCIs.

El Aplidin ya ha demostrado su efectividad en ratones, donde redujo la carga viral un 99%.

SARS-CoV-2 la disautonomía LXIV

Una mujer de 55 años que había recibido días antes una dosis de la vacuna de Astra Zeneca, ha sido ingresada en el Hospital Vital Álvarez Buylla de Mieres, en Asturias por problemas de trombosis cerebral de senos venosos. Es el primer caso que se da en Asturias, donde se han administrado ya unas 25.000 vacunas de esta marca.

Tras recuperarse de la fase aguda de la enfermedad un 30% de las personas de entre 18 y 39 años, siguen presentando síntomas o manifestaciones clínicas durante meses, es el Covid persistente, por el que precisan atención médica.

Zijian Chen director médico del Centro de Atención Post-Covid del Hospital Monte Sinaí de Nueva york y David Putrino director de Innovación en Rehabilitación del mismo Hospital, han hecho el seguimiento de cerca de 2000 pacientes que presentaban manifestaciones clínicas muy concretas: fatiga, dolor de cabeza, palpitaciones cardiacas, problemas digestivos, dificultades respiratorias y problemas de concentración, que les ha llevado a definir como un caso de DISAUTONOMÍA.

La DISAUTONOMÍA es un síndrome poco conocido que afecta a algunas personas que han pasado la covid19 o la infección por virus como el de Epstein-Barr  responsable de la mononucleosis. Se caracteriza por una actividad física muy limitada, hipotensión y pérdida del conocimiento durante pocos segundos.

Estos síntomas son provocados por un deterioro del normal funcionamiento del Sistema Nervioso Autónomo, que regula las funciones involuntarias y en ciertos casos producen problemas en la regulación de la presión arterial, que ocasionan una acumulación de sangre en las extremidades y como consecuencia un aumento del ritmo cardiaco y liberación de adrenalina para compensar la falta de riego cerebral. En algunos casos un simple cambio de postura puede provocar una pérdida de conocimiento de algunos segundos.

Esta afectación no se debe al virus en sí, ya que este no es neurótropo, sino a la respuesta inmune con la que se defiende el organismo, como la tormenta de citoquinas, que puede llegar a afectar a los nervios del Sistema Central o a los del Sistema Nervioso Autónomo.

En el tratamiento de estos pacientes con disautonomía están dando buenos resultados la rehabilitación respiratoria y en ocasiones se han empleado corticoides como fludrocortisona y para aumentar la tensión arterial hipertensores como midodrina.

SARS-CoV-2 medicamentos más importantes en los tratamientos XVII

584 fallecidos más, 28.565 nuevos infectados, una incidencia acumulada de 750 y parece que nos vamos acostumbrando a estas cifras tan altas, ¿Ya no nos duelen 584 muertos en un solo día? Da la sensación de que los principales responsables pasan del tema. Su rapidez de respuesta nos asombra.

Al comenzar la epidemia viral y conforme ha ido avanzando por todos los continentes. constituyendo una auténtica Pandemia global y dado que no había vacunas, la única posibilidad era buscar, entre los medicamentos ya existentes para combatir otras enfermedades, los que fueran útiles para tratar los principales síntomas de la covid-19.

A lo largo de este año se han utilizado con mayor o menor eficacia y siempre por prescripción facultativa y una estricta vigilancia, un reducido número de medicamentos pertenecientes a tres grupos principales: 

a) antivirales, se trata de un grupo de medicamentos que se han utilizado con anterioridad en el tratamiento de otras enfermedades víricas y se ha pensado que existía la posibilidad de que también fueran efectivos contra el nuevo virus, entre ellos cabe destacar:

• Remdesivir (autorizado por la FDA y la EMA para su uso en individuos hospitalizados) activo contra la polimerasa viral, es uno de los medicamentos mas empleados.
• Baricitinib empleado con anterioridad para el tratamiento de la artritis reumatoide (también autorizado por la FDA para el tratamiento de emergencia en algunos casos)
• Favipiravir y Merimepodib empleados con anterioridad para el tratamiento de otras enfermedades víricas como el ébola, fiebre amarilla, virus del Nilo, virus del Zika y fiebre aftosa.(en el caso del SARS-CoV-2 no han demostrado ser muy efectivos).
• Lopinavir + Ritonavir (la experiencia ha demostrado que no son efectivos)

b) inhibidores del Sistema Inmunitario, como quiera que uno de los problemas que mas mortalidad esta generando es la "tormenta de citoquinas" (Una respuesta excesiva del Sistema Inmunitario frente al virus que ocasionaba una reacción inflamatoria letal en fases avanzadas de la enfermedad) se ha fomentado su uso.

• Dexametasona antiinflamatorio que reduce en un 30% el riesgo de muerte en las personas que necesitan respirador y en un 20% en las personas que necesitan oxígeno complementario.
• Otros corticosteroides como Prednisona, la Metilprednisolona, o la Hidrocortisona, pueden usarse en caso de no haber Dexametasona
• Anakinra de acción inmunosupresora empleado para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, que no ha demostrado su eficacia hasta ahora.
• Cloroquina e Hidroxicloroquina usadas anteriormente para el tratamiento de la malaria y de la artritis reumatoide y aunque existen dudas sobre su eficacia real, ha sido uno de los fármacos que más sonaron al principio de la pandemia, a pesar de sus efectos secundarios.
• Tocilizumab otro medicamento contra la artritis reumatoide con el que tampoco se han obtenido resultados muy positivos hasta ahora.

c) anticuerpos monoclonales e inmunoterapia, basado en la clonación en el laboratorio de los anticuerpos naturales formados por un individuo contra un antígeno, en este caso el coronavirus ( Los anticuerpos monoclonales se emplean también en el tratamiento del cáncer de mama) La producción es complicada y costosa pero los proyectos actuales cuentan con suficiente financiación.

• Bamlanivimab empleado anteriormente en reumatología, es un medicamento autorizado por la FDA para uso de emergencia, constituido por anticuerpos neutralizantes  que parece tener cierta actividad preventiva contra la COVID-19, se puede aplicar junto al Remdesivir
• Cascasirivimab e Imdevimab también autorizado por la FDA  en casos de covid-19 leve o moderado.
• También se ha empleado en ocasiones para tratar a algunos pacientes Suero (plasma sanguíneo de individuos que han pasado ya la enfermedad y que contienen por tanto anticuerpos activos frente a esa enfermedad).

d) Heparina de bajo peso molecular. para evitar la enfermedad tromboembólica en encamados.

Estos medicamentos forman parte del arsenal que se ha utilizado o se utiliza en la actualidad en el tratamiento de pacientes hospitalizados, aunque algunos de ellos pueden ocasionar efectos secundarios no deseados, poco a poco se irán produciendo variaciones conforme vayan avanzando las experiencias y las investigaciones en el futuro.

Sumit Chanda, profesor en el Sanford Burnham Prebys Medical Institute Research, en San Diego dirige un grupo de investigadores, de los que forma parte una española Laura Martin-Sancho que se especializó en virología en la Universidad de Salamanca, que han conseguido identificar mas de 20 medicamentos que tienen la capacidad de detener la replicación del SARS-CoV-2. Entre ellos han detectado varios que pueden actuar sinérgicamente con el Remdesivir entre los que se encuentran el Astemizol (que se emplea para el tratamiento de procesos alérgicos), la Clofazamina (usada en el tratamiento de la lepra) y el Hanfangchin A (derivado de la Cloroquina empleado para tratar la malaria).

Investigadores canadienses del Instituto Cardiaco de Montreal han comprobado que la Colchicina, (es un principio activo que se extrae del azafrán,  empleado en el tratamiento de la gota, la artritis y la cirrosis) resulta muy eficaz en el tratamiento contra el coronavirus reduciendo sensiblemente las necesidades de hospitalización y la mortalidad de los pacientes.

Según una publicación de la revista Science el Aplidín (plitidepsina) producto de la investigación antitumoral de la empresa gallega PharmaMar,  es muy efectivo en la reducción de la carga viral en animales, por lo que existen fundadas esperanzas en su futura utilización contra el coronavirus.

En la revista Lancet Respiratory Medicine, se ha publicado un trabajo de Jordan Feld del Centro de Enfermedades Hepáticas de Toronto en el que se explica la utilización del antiviral peg-interferón-lambda usado para el tratamiento de los enfermos de hepatitis, en un grupo de enfermos de covid19, así como los resultados obtenidos en la recuperación de los pacientes, que ha sido mayor en los que tenían una carga viral más alta.

El interferón es una proteína producida por las células infectadas por virus para defenderse y parece que uno de los efectos del coronavirus es que neutraliza la producción de interferón.

Se está comprobando la acción del peg-interferón-lambda en las Universidades de Toronto, Harvard y John Hopkins y se está planificando su ensayo clínico en fase 3.

Y LOS CIENTÍFICOS NO PARAN..................

En la actualidad se están investigando más de 200 medicamentos que son candidatos a ser utilizados para combatir al virus causante de la pandemia y se están realizando más de 1500 ensayos clínicos en la búsqueda de nuevos tratamientos. La enorme cantidad de publicaciones relacionadas con el coronavirus, (más de 82.000 en los últimos 9 meses) es un claro índice de la importancia de la investigación a nivel global y nos pone de manifiesto que no solo el Personal Sanitario lucha denodadamente para combatirlo, Los INVESTIGADORES son otro de los estamentos que más esfuerzos están haciendo para buscar una solución definitiva.

¿ Cuándo llegará el día en que nuestras autoridades se den cuenta de lo importante que es gastar menos en ocurrencias y más en INVESTIGACIÓN?

Las Sulfamidas y la Quimioterapia

Tras el descubrimiento de Erhlich que comprobó la actividad del Salvarsán contra el Treponema causante de la sífilis (1901), Domagk investigó en 1932 la acción de un colorante: el Prontosil comprobando que era muy activo contra algunos tipos de bacterias como los estreptococos. Con estos dos descubrimientos comenzó la era de la QUIMIOTERAPIA. que tan decisiva fue para el tratamiento de las enfermedades infecciosas.

Las SULFAMIDAS son sustancias químicas sintéticas derivadas de la sulfonamida, que fueron las primeras sustancias que se mostraron eficaces en el tratamiento de infecciones producidas por bacterias. La primera de ellas fue el Prontosil un colorante sintetizado por Josef Klarer y Fritz Mietzsch de la IG Farbenindustrie de Wuppertal (la actual Bayer), que fue probado por el Jefe del Departamento de Patología Experimental Gerhard Domagk, esta sustancia no se mostró eficaz "in vitro" pero Domagk comprobó que era muy eficaz frente a las infecciones producidas por estreptococos "in vivo". Tan convencido estaba Domagk  de que el compuesto era eficaz  para tratar infecciones estreptocócicas que lo utilizó para curar a su propia hija.
Mas tarde Ernest Fourneau del Instituto Pasteur comprobó que, cuando se administra a un ser vivo, el prontosil se descompone en dos moléculas una es el colorante inactivo y la otra es la Sulfanilamida que es el principio activo contra los estreptococos. Este descubrimiento sirvió para establecer el concepto de "bioactivación".

En los años 30, al comprobarse que las sulfamidas eran activas no solo contra los estreptococos, sino también frente a otras bacterias Gram-, gonococos y meningococos, se produjeron  en la industria enormes cantidades de Sulfamidas sin que se realizaran ensayos farmacológicos previos y uno de los preparados inadecuados: el "elixir sulfanilamida" provocó la muerte en Estados Unidos de mas de un centenar de personas. Este hecho condujo a la promulgación en 1938 de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos FDA, que pondría en marcha todo un sistema de nuevas medidas obligatorias para la supervisión y control de los medicamentos (desarrollando rigurosos protocolos de farmacovigilancia). (ver entrada del 31 de marzo de 2019).

EHRLICH. El uso de compuestos químicos para combatir las enfermedades.

Paul Ehrlich (1854-1915), biólogo y médico alemán, es considerado como el padre de la Quimioterapia, es decir, el tratamiento de las enfermedades por medio de substancias químicas.

Ehrlich, después de trabajar con sueros y vacunas, investigó los efectos que producían sobre varias enfermedades diversos productos químicos como las anilinas, el azul de metileno y ciertos derivados arsenicales.
Observando la acción de agentes químicos sobre el Treponema pallidum (microorganismo causante de la sífilis) comprobó que el salvarsán era muy efectivo en el laboratorio. Más tarde  descubrió, junto al japonés Hata que el neosalvarsán era todavía más efectivo contra el Treponema. A estos compuestos se les denominó "balas mágicas" por los efectos que conseguían en los enfermos afectados por la sífilis.

En el año 1908 compartió junto con Mechnikov el premio Nobel de Fisiología y Medicina por sus investigaciones sobre la inmunidad.